Начинающая актриса Бетти приезжает из Канады в Голливуд к своей тетушке. Её цель проста и сложна одновременно - покорить Голливуд и вместе с ним весь мир. Тётушка помогает, чем может: устраивает встречи с известными режиссёрами и продюсерами, а заодно оставляет ей свою квартиру, уехав с мужем в Канаду. Поселившись в шикарной квартире тётушки, Бетти обнаруживает там незнакомую молодую женщину, которая представляется Ритой и ведёт себя довольно странно. Тётушка ничего не знает о Рите и советует сдать её в полицию. Однако Бетти выслушивает историю Риты и решает помочь ей. По её словам, она попала в автокатастрофу где-то возле Малхолланд драйв и потеряла память. Не смотря на то, что Бэтти участвует в кинопробах у знаменитого режиссёра, производя на него хорошее впечатление, она пытается разобраться в ситуации с Ритой, рискуя своей, едва начинающейся, карьерой.

Главный герой начинает изучать тёмную субкультуру, связанную с таинственной видеокассетой, после просмотра которой через неделю умирает всякий, кто увидел её содержание. Девушка главного героя уверенна, что ему грозит опасность, чтобы спасти его, она принимает удар на себя. Теперь её ждёт много страшных открытий, но самым ужасным станет фильм в фильме, который прежде никто не видел.