Вот уже два года Питер Паркер пытается совместить две жизни в одной: героя Человека-паука и обычного студента. Из-за того, что он постоянно вынужден многое скрывать, Питеру не легко общаться со своими близкими. Его дружба с Гарри омрачается тем, что тот не может не о чём думать кроме как о мщении Человеку-пауку за смерть отца, а тётушка Мэй не может нормально общаться с племянником, потому что Питер рассказал ей обстоятельства смерти дяди Бэна. Тем временем в городе вновь появляется злодей - доктор Отто Октавиус, с которым может справиться только Человек-паук.

Энди Стицеру уже 40 лет, и к этому времени он живёт один с коллекцией игрушечных героев и комиксов, а работает в магазине по продаже электронной бытовой техники. Однако в жизни Энди есть один существенный пробел, а именно - у него никогда не было секса. Его друзья пытаются ему всячески помочь наверстать упущенное, однако все попытки свести Энди с женщиной заканчиваются полным провалом до тех пор, пока он не встречает 40-летнюю Триш, мать троих детей.