Мировое сообщество шокировано одновременным появлением 4400 человек, некогда пропавших без вести. Каждый из них отсутствовал от нескольких месяцев до нескольких десятилетий, но ни капли не постарел и оказался лишён воспоминаний о своём потустороннем опыте. Федеральные агенты обеспокоены ситуацией, поэтому в срочном порядке начинают изучение новых сверхспособностей вернувшихся.

Ребекка, Клаус и Элайджа - активные участники жизни Нового Орлеана 20-х годов прошлого века. Герои управляют людьми, живущими в городе, ради удобства жизни различных сверхъестественных существ. Всё было спокойно до тех пор, пока в городе не появился Майкл, который нарушил стабильность. Из-за этого Ребекке и её друзьям приходится вернуться, чтобы вернуть баланс в городе, где живут вампиры, оборотни, колдуны и ведьмы.