Большая часть нашей планеты разрушена после четырёх последовательных атакующих волн, вызванных враждебно настроенными инопланетянами. Земляне лишены электроснабжения, а вокруг лишь глобальные разрушения. Неизлечимый вирус забрал множество жизней, а среди людей появились «иные», жестокие инопланетяне в человеческом облике, безжалостно убивающие оставшихся в живых. Впереди — пятая волна наступления, которая может стать для человечества последней.

Сериал расскажет о выжившем после аварии гонщике Роботмене, облучённом пилоте Негативном Человеке, психопатке с 64 личностями внутри Безумной Джейн, изуродованной актрисе Эласти Джейн, парне-киборге и сумасшедшим учёным во главе. Эти необычные люди пытаются найти применение своим новым способностям, для того чтобы отыскать новый смысл жизни.

До настоящего момента Мстители успешно справлялись с защитой планеты от различного рода опасностей, с которыми в одиночку не справился бы ни один из супергероев, состоящих в команде, однако из глубокого космоса появляется новая угроза — могучий титан Танос. Межгалактический деспот готов пойти на всё, чтобы собрать на своей перчатке все 6 Камней Бесконечности, чья объединённая мощь сделает возможным менять реальность по своему усмотрению. Всё, что происходило до этого с каждым из команды Мстителей, вело к этому роковому моменту. Несмотря на объединённые силы всех супергероев Земли, включая Человека-Паука и Чёрную Пантеру, ранее не входивших в команду, Тора и Стражей Галактики, никогда ранее судьба всего мира не была настолько неопределённой.

1942 год. Новым капитаном эсминца «Грейхаунд» становится морской офицер Эрнст Краузе, который до этого еще не участвовал в военных действиях.