Мировое сообщество шокировано одновременным появлением 4400 человек, некогда пропавших без вести. Каждый из них отсутствовал от нескольких месяцев до нескольких десятилетий, но ни капли не постарел и оказался лишён воспоминаний о своём потустороннем опыте. Федеральные агенты обеспокоены ситуацией, поэтому в срочном порядке начинают изучение новых сверхспособностей вернувшихся.

Главный герой сериала - Скотт МакКол. Однажды на Скотта в лесу напал оборотень. Герою удалось спастись, отделавшись лишь небольшим укусом. Но через несколько дней после этого случая МакКол начал замечать, что с ним происходит что-то странное.