Фильм рассказывает о репортёре Эдди Броке, которого настигла полоса неудач в работе и личной жизни. Его злость на мир привлекает мощного инопланетного паразита, который, завладев героем, сливается с ним, превращая в Венома.

В семье Майлза Моралеса начинаются разлады на фоне супергеройской жизни. Майлз не может реализовываться, потому что все время нужен городу. Гвен Стейси, его девушка, возвращается из параллельной вселенной и затягивает Майлза в новую историю.