Знаменитый отряд прекращает свое существование, однако Итан Хант пересекается с Синдикатом, который жаждет установить новый мировой порядок, что не обойдётся без губительных для общества терактов. Команда Итана решает сплотиться с Илсой Фауст, лишённым доверия британским агентом, для того чтобы уничтожить Синдикат. Однако бойцы понимают, что это их самая невыполнимая миссия, ведь каждый может перейти на другую сторону.

Сара Коннор стала настоящим ликвидатором терминаторов. Ранее она считала своей главной задачей спасение от машин-убийц Джона Коннора, однако есть ещё некая Дани Рамос, от которой не в меньшей мере зависит дальнейшая судьба всего человечества. Также в противостояние с роботами на стороне Сары вступает таинственная Грейс.