Ближайшее будущее. На телевидении появилось новое реалити-шоу, в котором его участники принимают участие в гонках и сражаются за собственную жизнь. Шоу снимается в одной из частных тюрем, а вынужденными участниками являются преступники, заключённые в этой тюрьме.

Человечество находится на грани вымирания. Элис — последняя надежда на спасение мира. После того, как она была предана в Вашингтоне Вескером, ей предстоит вернуться обратно к тому месту, откуда всё началось — Ракун-Сити, где корпорация «Амбрелла» набирает свои силы, для того чтобы нанести окончательный удар на оставшихся в живых. В настоящей гонке со временем Элис должна будет найти своих старых друзей, а также объединится с маловероятным союзником, чтобы спасти человечество от гибели.

Антарктида. Учёные ищут давно пропавшую цивилизацию. Подо льдом они находят огромные пирамиды со следами пребывания как людей, так и чужих. Однако это место оказалось не безжизненно. Хищники только и ждали того момента, когда сюда снова придут люди, чтобы приманить чужих. Теперь же они готовятся к решающей битве между расами.