Люди в чёрном работают на неофициальное правительственное агентство, регулирующее деятельность инопланетян на Земле. Они - самый большой секрет правительства и лучшая защита людей от отбросов Вселенной. Они появляются незаметно и не оставляют следов.

Ещё недавно доктор Хэнк Лоусон работал в отделении неотложной помощи, но однажды перед ним встал не простой выбор какого пациента ему спасти: молодого подростка или пожилого миллиардера, который по совместительству является попечителем больницы. Приняв решение, как ему казалось правильное, он был дискредитирован и уволен. Лишившись работы, а впоследствии и невесты, Хэнк теряет веру в себя. Младший брат всеми силами пытается поддержать его, он зовёт Хэнка провести выходные в Хэмптонс. На вечеринке одному из гостей становится плохо, Хэнк приходит ему на помощь, не подозревая, что теперь его ожидает совсем другая жизнь.

Сериал представляет собой коллекцию отдельных рассказов с детективным уклоном. Каждый эпизод описывает различные криминальные истории гангстерского мира США 1920-1930-х годов и имеет закрученный сюжет с участием колоритных персонажей.