До настоящего момента Мстители успешно справлялись с защитой планеты от различного рода опасностей, с которыми в одиночку не справился бы ни один из супергероев, состоящих в команде, однако из глубокого космоса появляется новая угроза — могучий титан Танос. Межгалактический деспот готов пойти на всё, чтобы собрать на своей перчатке все 6 Камней Бесконечности, чья объединённая мощь сделает возможным менять реальность по своему усмотрению. Всё, что происходило до этого с каждым из команды Мстителей, вело к этому роковому моменту. Несмотря на объединённые силы всех супергероев Земли, включая Человека-Паука и Чёрную Пантеру, ранее не входивших в команду, Тора и Стражей Галактики, никогда ранее судьба всего мира не была настолько неопределённой.

Большая часть нашей планеты разрушена после четырёх последовательных атакующих волн, вызванных враждебно настроенными инопланетянами. Земляне лишены электроснабжения, а вокруг лишь глобальные разрушения. Неизлечимый вирус забрал множество жизней, а среди людей появились «иные», жестокие инопланетяне в человеческом облике, безжалостно убивающие оставшихся в живых. Впереди — пятая волна наступления, которая может стать для человечества последней.

Сериал расскажет о выжившем после аварии гонщике Роботмене, облучённом пилоте Негативном Человеке, психопатке с 64 личностями внутри Безумной Джейн, изуродованной актрисе Эласти Джейн, парне-киборге и сумасшедшим учёным во главе. Эти необычные люди пытаются найти применение своим новым способностям, для того чтобы отыскать новый смысл жизни.

1942 год. Новым капитаном эсминца «Грейхаунд» становится морской офицер Эрнст Краузе, который до этого еще не участвовал в военных действиях.